Cidofovir légúti papillomatosis esetén. Az orvosi mikrobiológia tankönyve
A családot sajátos replikációs stratégia jellemzi.
Előadás adatai
A DNS-genom a fertőzött sejt magjába jut, ahol beindulhat a lítikus, azaz produktív vírusciklus, de látens fertőzés is kialakulhat. A gazdaszervezet szintjén a herpesvírusokkal történt primer fertőzések következtében életreszóló látencia alakul ki, azaz mindegyik herpesvírus faj a rá jellemző szövetekben inaktív formában úgy marad fenn, hogy olcsó papilloma eltávolítás genomja önállóan nem — legfeljebb csak a gazdasejt genomjával szinkronban — replikálódik és a látensen fertőzött gazdasejt rejtve marad az immunrendszer elől.
A látensen fertőzött sejtben a vírus véletlenszerűen reaktiválódhat, azaz átmehet lítikus ciklusba a fertőzés. A herpesvírusokkal szemben hatékony immunválasz alakul ki, amely megakadályozza, hogy a gazdaszervezetet veszélyeztető szövetkárosodás alakuljon ki a reaktiváció következtében. Akiknél viszont természetes pl. HIV-vírus okból átmenetileg vagy tartósan legyengül az immunvédekezés, a humán herpesvírusok életet veszélyeztető megbetegedéseket okoznak, akár primer, akár reaktiválódó fertőzés következtében.
Ha a fertőzött sejtben beindul a lítikus ciklus, akkor az egyes gének expressziója ütemezetten 3 lépcsőben történik: Elsőként a nagyon korai immediate early, IE gének fejeződnek ki, amelyek termékei részben a vírusgenom fennmaradását biztosítják a fertőzött sejtben, részben a korai early, E fehérjék termelését indukálják.
OJS/OCS közös kereső
A korai fehérjék általában a viriont alkotó makromolekulák szintézisében, érésében játszanak szerepet pl. A viriont felépítő struktúrfehérjék a késői late, L fázisban szintetizálódnak.
A nukleokapszid a sejtmagban szintetizálódik, ahol zárványtestek alakulnak ki. A képződő virionok burka a maghártyából származik. A nagy méretű vírusok közé tartoznak. A burokban található glikoproteinek jó antigének, a HSV-1 és HSV-2 antigénszerkezete nagymértékben hasonló, a glikoprotein G alapján azonban a két vírus szerológiai módszerekkel elkülöníthető.
Patogenezis A herpes simplex vírusok in vivo a hám- és az idegsejteket fertőzik, de súlyos esetben a perivaszkuláris szöveteket is érintheti a fertőzés. A lítikus vírusciklus gyorsan, nap alatt lezajlik. A herpes simplex vírusok citolitikus hatásúak, a lítikus ciklus végén a fertőzött sejt lízise során egyszerre szabadulnak ki nagy számban az újonnan képződött virionok. A sejtpusztulás necrosis lokális gyulladási reakciót vált ki és fertőzött szövet károsodásához vezet.
A primer fertőzés a behatolási kapuban zajlik le. A vírus a perifériás idegek mentén eljut az érzőganglionokba, ahol az érző idegek sejttestében életreszóló látens fertőzést alakít ki. Az orofaciális fertőzések következtében a ganglion trigeminalében, genitális fertőzések következtében a ganglion sacralében alakul ki a látencia.
A látens vírusfertőzés időről időre reaktiválódik és érzőidegek mentén a primer fertőzés helyére vagy közelébe terjed. A reaktiválódott fertőzést az immunrendszer kontrollálja.
Az immunválasz hatékonyságától függően a reaktiválódó fertőzés következtében tünetmentes vírusürítés vagy jellegzetes herpeszes tünetekkel járó rekurrens megbetegedés alakulhat ki. A reaktivációt elősegítheti láz, UV-fény, emocionális hatások, az immunkontrollt hormonális változások, trauma, stressz, kimerülés, immunszuppresszív kezelés vagy fertőzés gyengítheti. A bőrben és a nyálkahártyákon zajló primer vagy rekurrens herpes simplex fertőzés következtében először szerózus folyadékkal teli vesiculumok alakulnak ki a hám rétegei között.
A vesiculák alapján találhatók azok a sejtek, amelyekben a vírus szaporodik, a hólyagbennékben pedig a virionok és némi sejttörmelék szaporodik fel.
A tudományos diákkör
A vesiculumok felszakadásával a vírus a környezetbe ürül, a vesiculum helyén fekély marad vissza. A száraz környezetnek kitett kifekélyesedett bőrlaesiókon pörk képződik.
Név format for foreign students: Last Name, First Name : Nochta Attila Előadás adatai Előadás címe: A cidofovir kezelés késői terápiás kudarca genetikai és epigenetikai változások nélkül súlyos humán papillomavírus HPV 11 asszociált juvenilis légúti papillomatosisban Összefoglaló: A cidofovir széles spektrumú antivirális szer, melyet sok esetben sikerrel alkalmaznak agresszív humán papilomavírus HPV asszociált légúti papillomatosisok kezelésére. Esetünkben egy HPVasszociált juvenilis légúti papillomatosisban szenvedő beteg kezelésére alkalmaztak intralaesionalis cidofovir terápiát laryngealis és lágy szájpadi lokalizációban. A kezdeti klinikai és virológiai terápiás sikert követően a HPV11 kópiaszáma mindkét lokalizációban emelkedni kezdett, amit a tünetek megjelenése és súlyosbodása követett; majd a vírus DNS kópiaszámok a kezelés előtti értékekre tértek vissza. Célunk annak vizsgálata volt, hogy cidofovir kezelés terápiás kudarca hátterében állhat-e genetikai vagy a HPV11 LCR-ét long control region érintő epigenetikai változás. E kérdések megválaszolásához i meghatároztuk a cidofovir terápia előtti időszakból származó laryngealisa kezelésre reagáló és már nem reagáló laryngealis és lágy szájpadi elváltozásból vett mintákban kimutatott HPV11 teljes genom szekvenciáját; ii biszulfid-modifikációt követően vizsgáltuk az LCR metilációs mintázatát; iii és összevetettük szekvenciáinkat a génbanki teljes genom szekvenciákkal, a HPV11 genomok filogenetikai helyének meghatározásához.
Megbetegedések Gingivostomatitis. Primer fertőzés következtében alakulhat ki kisgyermekekben, de enyhébb formában rekurrens fertőzés következményeként is megjelenhet.
A gingiván és a buccán hólyagos, kifekélyesedő kiütések jelennek meg. Fájdalommal, lázzal lokális oedemával járó állapot. Herpes labialis. A közismert ajakherpesz a tipikus rekurrens formája az orofacialis régióban bekövetkező — sokszor tünetmentes — pimer fertőzéseknek. A laesiók általában az ajak-nyálkahártya és a bőr határán jelennek meg.
A leggyakoribb herpeses megbetegedés, egyes személyekben bizonyos hatásokra pl. A conjunctiván és a corneán beszűrődések majd kifekélyesedő laesiók jelennek meg. A laesiók hegképződéssel gyógyulnak. Ha a primer keratoconjunctivitist később rendszeresen követik a rekurrens fertőzések, a cornea egyre jobban kiterjedő hegesedése vakságot okozhat. Bőrsérüléseken keresztül is fertőzhetnek a herpes simplex vírusok.
Amíg a gumikesztyű használata nem volt általános, az egészségügyi dolgozók, különösen a fogorvosok ki voltak téve a herpeszes ujjgyulladásnak.
Betekintés: Major Tamás - Humán papillomavírus DNS vizsgálata fej-nyaki epithelialis tumorokban
Az ekzemás bőrterületek is szolgálhatnak behatolási kapuként ekzema herpeticum Kaposi megbetegedést okozva. Herpes genitalis. Az anogenitalis régióban fájdalmas hólyagos, kifekélyesedő laesiók jelennek meg. A rekurrens fertőzés tünetei enyhébbek, mint a primer fertőzésnek. A terhesség alatt jelentkező herpes genitalis komoly veszélyt jelent a magzatra, illetve az újszülöttre.
Központi idegrendszeri parazita dal a fejében. A herpes simplex vírusok aszeptikus meningitist és igen súlyos lefolyású encephalitist okozhatnak. Az utóbbit a temporális lebenyben kialakuló nekrotikus gócok jellemzik, és elsősorban HSV-1 okozza.
Kezeletlen esetben igen gyakran fatalis kimenetelű a megbetegedés, de gyógyulás esetén is súlyos mentális zavarok maradhatnak vissza. A betegség gyorsan progrediál, a herpeszes cidofovir légúti papillomatosis esetén gyanúja esetén az antivirális kezelést haladéktalanul meg kell kezdeni és a herpes etiológia kizárásáig, vagy a gyógyulásig folytatni kell.
Még az időben elkezdett kezelés mellett is előfordul fatális kimenetel vagy végleges idegrendszeri károsodás. A celluláris immunitás károsodása pl.
Rekurrens légúti papillomatosis a humán papillomavírus-11 fertőzés tükrében
AIDS, hematológiai malignomák miatt az orofaciális és az anogenitális régióban kiterjedt herpeses laesiók fejlődhetnek ki, és a laesiók megjelenhetnek a légző és az emésztőszervek nyálkahártyáján is. Perinatalis fertőzések. Leggyakrabban a szülőcsatornában történik a fertőzés, ritkábban aszcendáló, még ritkábban transzplacentáris méhűri fertőzés következménye. A fertőzések cidofovir légúti papillomatosis esetén többségét HSV-2 okozza. Minél fiatalabb magzatot érint a fertőzés, annál nagyobb az esélye a méhen belüli elhalásnak.
A HSV fertőzés a harmadik trimeszterben koraszülést, idegrendszeri károsodást, bőrlaesiókat, keratoconjunctivitist okozhat. A szülőcsatornában intrapartum bekövetkező fertőzés következtében kialakuló megbetegedések súlyossági sorrendben: Disszeminált perinatalis HSV fertőzésben mucocután laesiók mellett a központi idegrendszerben, májban, mellékvesékben keletkeznek súlyos károsodások.
Igen magas a letalitás, a túlélőkben súlyos idegrendszeri károsodások maradnak vissza. Encefalitis izoláltan is kialakulhat, kezeletlen esetben a letalitása magas, a túlélőkben súlyos idegrendszeri károsodások maradnak vissza. Keratoconjunctivitis következtében chorioretinitis alakulhat ki. A bőr- és szájfertőzések többször is kiújulhatnak, de egyéb súlyos következménnyel általában nem járnak. Átvitel és epidemiológia A fertőzőképes virionok ürülhetnek a bőr vagy a nyálkahártyák herpeses laesióiból vagy tünetmentesen a nyálkahártyákból.
Légúti papillomatosis betegség ép bőrön keresztül nem képesek a herpes simplex vírusok fertőzni és a bőrfelület száraz környezetében hamar inkativálódnak. Az egyes nyálkahártyákra jellemző szekrétumokban pl.
Ilyen környezetben a virionok hosszabban megtartják fertőzőképességüket, és nyákban passzív mozgással könnyen eljutnak a mikrosérülésekbe, amelyek a fertőzés kapujaként szolgálnak. Az orofaciális fertőzésekben inkább a HSV-1, míg a genitális fertőzésekben inkább a HSV-2 játszik szerepet, de az utóbbi cidofovir légúti papillomatosis esetén a szexuális szokások változása miatt egyre inkább elmosódnak a különbségek a két herpes simplex vírus anatómiai lokalizációjában.
A fertőzöttek egy kis részében viszont rendszeresen kialakul rekurrens herpeses megbetegedés: elsősorban herpes labialis, de vannak akikben herpes genitalis. Az egyéb herpeses megbetegedések előfordulása sporadikus.
Betegség megnevezésének szinonímái:
A primer HSV-1 fertőzés általában kisgyermekkorban következik be, míg a HSV-2 fertőzés inkább a szexuálisan aktív életkorban történik. Azonban a rekurrens herpeses megbetegedések többnyire abban a régióban ismétlődnek, amelyben az első herpes simplex fertőzés következett be.
Ily módon a korai életkorban szerzett orofaciális HSV-1 fertőzés után már kisebb az esélye, hogy más pl.
LARYNGEAL PAPILLOMATOSIS, Causes, Signs and Symptoms, Diagnosis and Treatment
Immunitás A herpes simplex vírusok szaporodására az immunrendszer határozott szisztémás válasszal reagál, amely mind humorális, mind celluláris mechanizmusokat felölel. Valószínűleg a celluláris immunválasz hatékonysága határozza meg, hogy egyesekben miért alakul rendszeresen rekurrens herpeszes megbetegedés, míg másokban nem.
Az ellenanyagok nem képesek megakadályozni a reaktiválódó fertőzést. Immunkompetens szervezetben a primer fertőzést követően a keringésben megjelennek előbb az IgM, majd IgG vírusspecifikus ellenanyagok. A sorozatos szimptomás vagy tünetmentes reaktiválódásból eredő antigéninger következtében egyénenként is és időben is változik a vírusspecifikus IgG-szint, az ellenanyagtermelő sejtek mind nagyobb részében bekövetkezik az izotípusváltás, ezért a késői reaktivációkban az IgM válasz elmaradhat.
Laboratóriumi diagnosztika Az orofacialis herpeszes megbetegedések cidofovir légúti papillomatosis esetén fizikális vizsgálattal felismerhetők. A HSV által okozott genitális fekélyek kóroki diagnózisa a fekély alapjáról vett festett kenetből Tzank-kenet felállítható a jellegzetes citopátiás jelek pl. HSV-2 citopátiás hatása Vero-sejtekben. M: morfológiailag ép sejtek, K: lekerekedett sejtek, D: megduzzadt sejtek, F: sejtfúzióval létrejött több magvú óriássejtek A fiatal bőr- vagy nyálkahártya-laesiókból a vírus kitenyészthető, ahogy a laesio öregszik, és egyre inkább a gyulladásos komponens lesz a meghatározó, úgy csökken a herpes simpex vírusok kitenyésztésének az esélye.
A vírus DNS kimutatásán alapuló érzékeny laboratóriumi módszerek bármely herpeses megbetegedés diagnosztikájában alkalmazhatóak, azonban legfontosabb indikációs területük a terhesség alatti genitális és a központi idegrendszeri fertőzések diagnosztikája. Az ellenanyagválasz diagnosztikus értéke a fentebb leírtak alapján korlátozott. A szerológiai diagnosztikának a primer fertőzések azonosításában és condyloma kezelés Penzában HSV-1, HSV-2 fertőzések elkülönítésében lehet szerepe.
Fő indikációs területe a terhességi és a perinatalis herpes simplex fertőzések. A terhesség alatt a primer és a rekurrens fertőzések elkülönítése terápiás következményekkel jár, az újszülött szerológiai nyomonkövetésével a perinatalis fertőzést lehet retrospektíven igazolni az IgM típusú ellenanyagválasz alapján, IgG ellenanyagválasz megjelenése, titeremelkedése vagy az anyai IgG-re jellemző titeresés elmaradása alapján.
Terápia Az alfa-herpesvírusok által kódolt virális DNS polimeráz és timidinkináz — amellett, hogy vírusszaporodás hatékonyságát fokozzák — kiváló célpontjai az antivirális terápiának. Hátrányuk, hogy a timidinkináz elvesztésével rezisztenssé válik a vírus velük szemben. Ha a rezisztencia gyanúja felmerül, idoxuridin, és a szisztémásan is alkalmazható vidarabin, adefovir jelent terápiás alternatívát.
Patogenezis és átvitel Citolitikus vírus, replikációs ciklusa és a szövetkárosodás üteme lassabb a herpes simplex vírusokénál. Általában cseppfertőzéssel terjed, de a bőrkiütés korai fázisában képződő hólyagbennék is fertőző. Cidofovir légúti papillomatosis esetén fertőzés behatolási kapui a légutak vagy a conjunctiva, ahol a vírus elkezd szaporodni, majd a regionális nyirokcsomókra terjed a fertőzés.
HUMÁN PAPILLOMAVÍRUS DNS VIZSGÁLATA FEJ-NYAKI EPITHELIALIS TUMOROKBAN
Innen a véráramba kerül a vírus primer viraemiaés eljut a májba, lépbe, ahonnan fertőzött mononukleáris sejtek szekunder viraemia révén a bőrre terjed a fertőzés. Az endotél- majd az epitélsejtek fertőződése következtében kialakul a jellegzetes bőrtünet, amelyet gyulladás, vesiculumképződés és fertőzött sejtek felpuffadása, lekerekedése, degenerációja jellemez.
A vesiculum szakadása után pörk képződik az elváltozáson. A virális látencia a dorzális érző ganglionokban alakul ki, és általában évtizedekig nem okoz megbetegedést. Azonban az immunvédekezés involúciója következtében — rendszerint idős korban — reaktiválódhat a látens VZV fertőzés. A reaktiválódott fertőzés egy ganglionból egy dermatomban terjed, az érző ideg lefutásának megfelelően a herpeszes laesiókra jellemző hólyagképződéssel, lokális gyulladással járó, fájdalmas bőrelváltozások alakulnak ki.
Megbetegedés Varicella. A pimer fertőzés következtében alakul ki a varicella, a bárányhimlő. A betegség inkubációs ideje, azaz az inokulációtól a bőrkiütésekig eltelt idő két hét. A bőrkiütések megjelenésekor és az azt megelőző napban a beteg nagy mennyiségben üríti a vírust, és fertőzésveszélyt jelent a környezetére. A kiütések alapján fizikális vizsgálattal felállítható a diagnózis. A betegség leggyakoribb szövődménye a viszketés-vakarózás következtében a kiütések másodlagos bakteriális felülfertőzése, amely heggel gyógyul.
- Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!
- Czeglédy Judit, Dr.
- Dr. Diag - Human papillomavirus infectio
- A genitális szemölcsökből származó lavomax
- A humán papillomavírus egyes típusai által okozott jóindulatú és rosszindulatú daganatos betegségek összessége.
- Rekurrens légúti papillomatosis a humán papillomavírus fertőzés tükrében
Ritka, de súlyos szövődménye lehet a varicellának az encephalitis. A varicella fertőzések túlnyomó része kisgyermekkorban történik. Akiknél későbbi életkorban következik be elhúzódóbb, súlyosabb lefolyásra, ismétlődő viraemiás fázisokra számíthatnak. Felnőtt korban súlyos szövődmény a pneumonia.
Szarka, Krisztina Absztrakt: A HPV által okozott légúti papillomatózis különböző agresszivitású papillomatózus elváltozások formájában nyilvánulhat meg, amelyek a relapszusok és a szükséges sebészeti beavatkozások eltérő gyakorisága, az elváltozások különböző anatómiai régiókra történő kiterjedésre, valamint az esetleges adjuváns terápia szükségessége alapján enyhe, közepesen és fokozott agresszivitású elváltozásokra Többet A HPV által okozott légúti papillomatózis különböző agresszivitású papillomatózus elváltozások formájában nyilvánulhat meg, amelyek a relapszusok és a szükséges sebészeti beavatkozások eltérő gyakorisága, az elváltozások különböző anatómiai régiókra történő kiterjedésre, valamint az esetleges adjuváns terápia szükségessége alapján enyhe, közepesen és fokozott agresszivitású elváltozásokra csoportosíthatóak.
Ha a primer fertőzés immunológiailag károsodott szervezetet érint pl. A terhesség alatt szerzett primer VZV fertőzés kimenetele a terhességi kortól függ. Korai terhességben az embrió elhalása valószínű, de ritkán súlyos fejlődési rendellenességek congenitalis varicella syndroma is kialakulhatnak. Kritikus továbbá, ha az anyai varicella a szülést megelőző 5 napon és a szülést követő 2 napon belül manifesztálódik ugyanis ekkor a viraemia miatt nagy valószínűséggel fertőződik az újszülött, de még nem alakult ki az anyai passzív ellenanyagválasz.
A védelem nélkül maradt újszülöttben progresszív neonatalis varicella alakulhat ki, amelyet bevérző bőrkiütések, pneumonia, hepatitis vagy a fertőzés disszeminálódása jellemez.
A tételhez tartozó fájlok
Herpes zoster ővsömör. A varicellával szemben itt, a neuritis miatt, a fájdalom a vezető tünet, amely sokszor a bőrelváltozások kialakulását is megelőzi, és a bőrelváltozások gyógyulása után hónapokig fennállhat neuralgia.
Az immunstátuszt befolyásoló megbetegedések, gyógykezelés következtében, valamint idős életkorban alakulhat ki a fertőzés reaktivációja következtében.
A hólyagképződéssel, cidofovir légúti papillomatosis esetén gyulladással járó, fájdalmas bőrelváltozások egy-egy dermatomban alakulnak ki és egyoldaliak, nem lépik át a test középvonalát 3.
A bőrelváltozásokból fertőző vírus ürül a környezetbe. Immunitás Életreszóló immunitás alakul ki a varicellával szemben. Mind celluláris immunválasz, mind neutralizáló ellenanyagok képződnek. Cidofovir légúti papillomatosis esetén herpes zoster valószínűleg a celluláris immunitás átmeneti vagy tartós gyengülése következtében alakulhat ki.
Laboratóriumi diagnosztika Tipikus, szövődménymentes lefolyás esetén laboratóriumi háttér nélkül is felállítható a diagnózis. Differenciáldiagnosztikai céllal szükség lehet a VZV fertőzés megerősítésére vagy kizárására. A vesiculumok aljából a vírus antigén kimutatható vagy a vírus kitenyészthető. A DNS alapú diagnosztikának a belső szervek fertőzésekor van kiemelt jelentősége, encephalitisben a liquorból kimutatható a virális DNS.
Az IgM típusú VZV ellenanyagok megjelenése, illetve az IgG típusúak titeremelkedése szintén diagnosztikus, bár súlyos lefolyású szövődményes esetekben inkább csak retrospektív értékelésre ad lehetőséget. Megelőzés Élő attenuált vakcina van forgalomban, amelynek védő hatása ugyan nem teljes, de a súlyos szövődmények ellen elég hatékony. A herpes zoster ellen nem véd. Terápia A szövődménymentes, primer fertőzés nem igényel antivirális kezelést, míg a herpes zoster akut szakaszában az időben elkezdett gyulladáscsökkentő és antivirális kezelés jelentősen mérsékli a fájdalmat.
A VZV is saját timidinkinázt kódol, az acyclovir, famciklovir hatóanyagú antivirális készítmények jól alkalmazhatók. Az encephalitisnek már a gyanúja esetén is meg kell kezdeni az cidofovir légúti papillomatosis esetén terápiát.
Az újszülöttek és immunológiailag károsodott egyének varicellás megbetegedésében a terápiát varicella-zoster immunglobulinnal egészítik ki. Epidemiológia A VZV világszerte okoz fertőzéseket. A varicella a hideg évszakokban járványosan fordul vastagbél méregtelenítő hétvégi öntözés, a herpes zoster előfordulása sporadikus.
